轉基因豬器官臨床試驗中

轉基因豬器官臨床試驗中

年內有望將可移植給人類

來源： 揚子晚報  2012-03-09

 

  

 

核心提示：南京醫科大學兩名教授研製可以作為人類器官供體的“轉基因敲除豬”，有望在2017年將豬的眼角膜和皮膚運用於臨床試驗，一年後移植到人身上，並逐步發展到心臟、腎臟及肝臟等大型器官移植。

 

　　不久的將來，豬的器官有望移植到人身上，以挽救病人的生命。去年3月，南京醫科大學代謝疾病研究中心主任趙子健和副主任戴一凡兩位教授宣佈，他們正在研製可以作為人類器官供體的“轉基因敲除豬”。時隔一年，該項研究又有了新進展。記者昨天從江甯區高新園獲悉，戴一凡教授已在園內註冊了一家公司，並租用了實驗室和辦公室，專門從事豬器官移植的研發，這意味著該項技術真正“落地”了。很快，他還將在江寧橫溪開建一個“超潔淨養豬場”，專門養殖這種豬。

 

　　他表示，養豬場預計2015年建成，2017年有望將豬的眼角膜和皮膚運用於臨床試驗，一年後可用於人，而像心臟、腎臟及肝臟等大型器官移植還要多花3-5年。

 

　　什麼是“轉基因敲除豬”？

 

　　中組部“千人計劃”特聘教授、南京醫科大學戴一凡教授給出了一個形象的解釋：就是用一系列的基因改造手段，把豬身上會引起排斥反應最關鍵的基因敲掉，再加入一些人的基因，經過這樣“基因改造”的豬，就會變成一個適用於人體的、不會產生免疫排斥的“萬能供體”。

 

　　對豬而言，引起排斥反應的主要原因是豬血管內皮細胞上含有一種人類沒有的糖分子，當豬器官植入人體後，人體的免疫系統會將這種糖分子認作外來物而發起攻擊，幾分鐘內即可將移植器官摧毀。要解決這一問題，就要“敲掉”豬細胞中負責產生這種糖分子的基因，然後再用這種經過修改的細胞進行克隆，這樣培育出的豬器官移入人體後，就可避免超急免疫反應。

 

　　據戴一凡教授介紹，2002年他在美國進行了這種敲掉一個基因的敲除豬的研究。而接下來的10年，他和自己的團隊，又做出了“雙基因敲除豬”，解決了“急性免疫反應”，並在此基礎上，給豬細胞轉入一些人的基因，對它進行“人源化”修飾和改造，培育出基本不含“排斥基因”的“轉基因敲除豬”。

 

　　戴一凡教授透露，這種“轉基因敲除豬”有三隻，現在還在廣州，正在做角膜移植試驗。再過三年，待江寧橫溪的“超潔淨養豬場”建成後就可以與大家見面了。

 

　　“超潔淨養豬場”將養殖5000-10000頭豬

 

　　戴一凡教授說，目前“轉基因敲除豬”已經準備好上臨床了，角膜、皮膚、胰島都通過了一定的實驗，目前研究的瓶頸主要卡在“超潔淨”的養殖環境上。

 

　　戴一凡教授解釋道，一旦把豬引到南京，馬上就要大量繁殖，而為了上臨床，要把這些豬放到很乾淨的環境，沒有外源性的病毒、細菌，所以這些豬理論上應該比一般人的供體還要乾淨。

 

　　戴一凡教授將在江寧橫溪建一個“超潔淨養豬場”，養殖5000-10000頭這種豬。養豬場預計2015年建成，2017年有望將豬的眼角膜和皮膚運用於臨床試驗，一年後可用於人。

 

　　豬的第三代才可當供體

 

　　被選中進入“超潔淨養豬場”的豬是否有什麼特別要求？戴一凡教授表示，沒有，只要是健康的母豬就可以，因為需要它的子宮來孕育“轉基因敲除豬”，原理就像克隆羊一樣。

 

　　更為特別的是，只有經過剖腹產，生下來以後馬上跟媽媽分開，在無菌的環境下進行人工飼養，飼養過程中還要通過一系列檢疫標準的豬，它的器官才能用於臨床。

 

　　用於臨床要求更高，為了讓豬更潔淨，對人體的不利影響降到更低，戴一凡教授表示，必須是豬的第三代才可以給人提供器官。

 

　　豬病毒會在人體內啟動嗎？

 

　　據瞭解，豬器官異體移植在國外也曾飽受爭議，因為人們擔心移植動物的器官會同時感染上動物的病毒。

 

　　對於這種擔憂，戴一凡教授認為，一方面，自己過去十幾年研究發現，大量猴子實驗結果都是陰性的，豬的病毒並沒有轉到猴子的身上。歐洲對異種移植控制比較鬆的時候，也做過不少給病人移植豬的胰島、肝臟的病例，留下樣本後檢測，都沒有發現這種豬的內源性病毒。另一方面，他對這些豬也進行了一些改進，就是用特殊方法抑制這種病毒的表達，目前看來，效果還是挺好的。所以他認為，用豬做人類異種器官移植的供體，幾乎沒有危害性。

 

　　曾有人使用豬肝臨時解毒

 

　　動物器官移植是否有成功先例？戴一凡教授告訴記者，上世紀90年代，美國有一些成功的個例，有五、六個病人在昏迷狀況下拿不到供體，醫生悄悄使用豬肝臨時為病人解解毒。這種過渡性的移植屬於體外排毒，後來這些病人居然活了下來，並且非常健康，還參加了一些登山等戶外活動，當時發表了論文，這件事在當時引起了很大的轟動。

 

　　談到用於臨床的時間表，他說，從科研角度講，這些豬已經達到了上臨床的要求。但要真正進入臨床實驗階段，要到2017年，估計豬的眼角膜、皮膚移植應該比較快，大概1年以內可以實現；胰島、過渡肝需要2年左右；永久性的心臟、腎臟、肝臟需要根據基因改造的進展情況再定，估計5年左右可以實現目標。