驍悉 CellCept
Mycophenolate Mofetil (MMF) Tablet 500mg
Price:
140 TAB for $3,806.00 on 27 Jan 2010 @ HK$27.20
TAB 250mg @ HK$7.00 on 29 Feb 2012
免疫抑制劑；IMPDH 抑制劑
組成
主成分：mycophenolate mofetil膠囊 250毫克
片劑 500毫克
性質和作用
Mycophenolate mofetil是mycophenolic acid (MPA)的2- morpholinoethyl ester。MPA為具選擇性、非競爭性及可逆的強力纖維核苷單磷酸去氫酶(IMPDH)抑制劑，因此能抑制鳥嘌呤核苷酸合成的重新(de novo)路徑而不與DNA結合，MPA對淋巴球造成的細胞生長抑制(cytostatic)強過對其他細胞的作用。CellCept用於預防接受同種異體腎臟移植的病人器官排斥的發生，並可治療難以控制的腎臟排斥，以及用於接受同種異體心臟或肝臟移植的病人預防器官排斥，皆相當有效。
臨床前安全性資料
在實驗模式中，mycophenolate mofetil非具致腫瘤性。在動物致癌性研究中使用最高劑量測試，是在服用建議劑量2克/天的腎臟移植病人中所觀察到的全身性暴露量(AUC或Cmax) 2-3倍，及是在服用建議劑量3克/天的心臟移植病人中所觀察到的全身性暴露量(AUC或Cmax)1.3-2倍。二個基因毒性試驗(小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶核甘激酶分析和小鼠微核異常分析)顯示在嚴重的細胞毒性劑量時，mycophenolate mofetil可能造成染色體不穩定。其它基因毒性測試(細菌基因突變分析、酵母菌有絲分裂基因轉變分析或中國倉鼠卵巢細胞染色體異常分析)沒有顯示有致突變的活性。
Mycophenolate mofetil的口服劑量高至20毫克/公斤/天時對公鼠的生育力沒有影響；在此劑量下，全身性暴露量是與在臨床建議劑量2克/天的腎臟移植病人中所觀察到的2-3倍，及是與在服用建議劑量3克/天的心臟移植病人中所觀察到的1.3-2倍。在母鼠的生育力和生殖力研究中，口服劑量4.5毫克/公斤/天，在母鼠沒有毒性的狀況下造成第一代小鼠畸形(包括無眼畸胎、無頜畸胎和腦水腫)；在此劑量下，全身性暴露量是與在臨床建議劑量2克/天的腎臟移植病人中所觀察到的約0.5倍，及是與在服用建議劑量3克/天的心臟移植病人中所觀察到的約0.3倍。對母鼠或後代的生育力和生殖力沒有影響。
在大鼠和兔子的畸形學研究中，在母親沒有毒性的狀況下出現胎兒齒質耗損和畸形，是在大鼠6毫克/公斤/天的劑量時(包括無眼畸胎、無頜畸胎和腦水腫)，而兔子是在90毫克/公斤/天的劑量時(包括心血管和腎異常，如cordis異位和腎異位，及橫隔膜和臍帶疝氣)。在這些劑量下，全身性暴露量是與在臨床建議劑量2克/天的腎臟移植病人中所觀察到的約相當或少於0.5倍，及是與在服用建議劑量3克/天的心臟移植病人中所觀察到的約0.3倍。
參考懷孕、授乳婦女欄。
在大鼠、小鼠、狗和猴子的毒性研究中，造血和淋巴系統是最主要受到mycophenolate mofetil影響的器官，這些影響發生於全身暴露量相當於或小於在建議劑量2克/天的腎臟移植病人中所觀察到的臨床暴露量。在狗的全身暴露量相當於或小於在建議劑量下的臨床暴露量時，觀察到對胃腸影響。猴子在高劑量(全身暴露量相當於或大於在建議劑量下的臨床暴露量時)，觀察到對胃腸和腎影響同樣有脫水。Mycophenolate mofetil的非臨床毒性似乎與在人體臨床試驗中觀察到的不良事件一致-目前提供更與族群相關的安全性資料(見副作用欄)。
藥動學
已在腎臟、心臟和肝臟移植病人中研究mycophenolate mofetil (MMF)的藥動學。
一般而言，MPA的藥動學在腎臟和心臟移植病人中相似，在移植後的早期階段，口服1.5克MMF或靜脈輸注1克MMF的肝臟移病人與口服或靜脈輸注1克MMF的腎臟移植病人相比有相似的MPA值。
吸收
口服和靜脈給藥後，mycophenolate mofetil能快速且廣泛被身體吸收，並由全身性前期完全代謝成為活性代謝物MPA。口服mycophenolate mofetil的平均生體可用率以MPA的AUC計之，為靜脈注射mycophenolate mofetil的94%。靜脈輸注時可全身性測得mycophenolate mofetil；然而口服給藥後血漿中的濃度低於可測量的限度(0.4微克/毫升)。
腎臟、心臟和肝臟移植病人在移植後，短期內(少於40天) MPA的平均AUC值及Cmax值較移植後期階段(移植後3-6個月)的病人各約降低30%及40%。在移植後的早期階段以建議的輸注速率給予腎臟移植病人1克每天二次CellCept，其MPA的AUC值與口服給予的病人所觀察到的值相當。于肝臟移植的病人，靜脈給予1克每天二次CellCept之後，換口服給予1.5克每天二次CellCept，其所導致的MPA AUC值與在給予1克每天二次CellCept的腎臟移植病人中所觀察到的值相當。
給予腎臟移植病人1.5克劑量每日二次時，食物對mycophenolate mofetil的吸收程度(MPA的AUC)沒有影響，然而食物存在時，MPA的Cmax 會減少40%。
分佈
由於腸肝再迴圈的結果，通常在給藥後約6至12小時內觀察到血中MPA濃度再度升高。並用cholestyramine (4克，每日三次)使MPA的AUC減少約40%，顯示腸肝再迴圈的量相當大。在臨床上相關濃度下，有97%的MPA與血漿白蛋白結合。
代謝
MPA主要經由尿甘酸轉化酶代謝成MPA的phenolic glucuronide (MPAG)，其在藥理上不具活性。在體內，MPAG經由腸肝再迴圈轉換成自由態的MPA。
排除
口服放射線標記的mycophenolate mofetil可完全尋回給藥的劑量，其中93%出現在尿液中，6%於糞便中，大部分(約87%)以MPAG的型式由尿液排除。極微量藥物(小於給藥劑量的1%)以MPA的型式由尿液排出。
在臨床上encountered濃度，血液透析不會洗出MPA和MPAG，然而，MPAG在高濃度(>100微克/毫升)時，少量的MPAG會被洗出。膽酸吸收劑例如cholestyramine利用干擾藥物的腸肝再迴圈，降低MPA的AUC(見過量欄)。
生體相等性
已評估CellCept各種口服劑型的生體相等性。二顆500毫克錠劑與四顆250毫克膠囊具生體相等性。同樣地，CellCept口服用粉劑調配成1克/5毫升的懸浮液已顯示與四顆250毫克膠囊具生體相等性(見劑量和給藥方式欄)。
特殊族群的藥動學
嚴重腎受損病人
在單一劑量研究中(每組6人)，嚴重的慢性腎受損病人(腎小球過濾率低於25毫升/分/1.78平方公尺)的血中MPA的平均AUC較正常健康受試者或輕度腎受損的受試者高出28-75%；然而，嚴重腎受損病人平均在單一劑量下之MPAG的AUC為較輕度腎受損或正常健康受試者的高出3到6倍，與已知之MPAG的腎排除狀況一致。尚未有針對嚴重慢性腎受損病人使用mycophenolate mofetil的多劑量研究。
移植後移植器官的功能有延遲現象的病人
在移植後移植器官的功能有延遲現象的病人，其平均MPA的AUC0-12與未發生功能延遲現象的病人相當。且在移植後移植器官的功能有延遲現象的病人，血漿MPA的自由態部分和濃度有短暫的增加。CellCept的劑量似乎不需調整(見劑量和給藥方式欄)。平均血漿MPAG的AUC0-12則為未發生功能延遲現象病人的2到3 倍。
在腎移植後移植器官於最初沒有發揮功能的病人，MPAG的血漿濃度會蓄積；如果有，MPA的蓄積非常少量。
嚴重肝受損病人
整體而言，酒精性肝硬化志願受試者的MPA和MPAG藥動學，相對地不受肝實質疾病的影響，肝臟疾病對這些過程的影響可能視個別疾病而定，然而，以膽管受損為主的肝臟疾病，如初發性膽管硬化，可能表現出不同的影響。
老年人(≥65歲)
尚未正式評估過CellCept用在老年人的藥動學。
適應症
與Cyclosporin和類固醇合併使用，以預防或緩解腎臟移植之急性器官排斥、預防心臟和肝臟移植之急性器官排斥。
說明
CellCept膠囊用於預防接受同種異體腎臟移植的急性器官排斥和難以控制的器官排斥的治療。CellCept膠囊用於預防接受同種異體心臟移植病人的急性器官排斥。
CellCept用於預防接受同種異體肝臟移植的急性器官排斥。
CellCept應與cyclosporin及皮質類固醇同時使用。
劑量和給藥方式
預防腎臟排斥的標準劑量
建議給予腎臟移植病人的劑量為每天二次每次1克(每日劑量2克)，雖然在臨床試驗中證明使用每天二次每次1.5克的劑量(每日劑量3克)安全而且有效，但療效上的優點則尚未建立。已證實病人每天服用2克CellCept的整體安全性比每天服用3克CellCept的病人好。
預防心臟排斥的標準劑量
建議給予心臟移植病人的劑量為每天二次每次1.5克(每日劑量3克)。
預防肝臟排斥的標準劑量
建議給予肝臟移植病人的劑量為每天口服二次每次1.5克(每日劑量3克)。
以控制的腎臟排斥的標準劑量治療難
治療難以控制的排斥現象的建議劑量為每天二次每次1.5克(每日劑量3克)。
口服給藥(見藥動學欄之生體相等性)
在腎臟、心臟和肝臟移植後應盡速給予CellCept的起始劑量。
特殊劑量指示用法
嗜中性白血球過低的病人
如果發生嗜中性白血球過低(絕對嗜中性白血球數低於1.3 x 103/微升)，應中止使用CellCept或減低劑量(見注意事項欄)。
嚴重腎受損病人
嚴重的慢性腎功能受損病人(腎小球過濾速率低於25毫升/分/1.73平方公尺)接受腎臟移植，除了剛完成移植手術的期間或在治療急性或難以控制的排斥現象後以外，應避免給予每天二次每次高於1克的劑量(見注意事項欄)。
沒有嚴重慢性腎受損病人接受心臟或肝臟移植的數據。
移植手術後移植腎臟功能有延遲現象的病人
在移植手術後移植腎臟功能有延遲現象的病人不需調整劑量(見藥動學欄)。
嚴重肝受損病人
患有嚴重肝實質疾病的腎臟移植病人不需調整劑量(見藥動學欄)。
沒有嚴重肝實質疾病的病人接受心臟移植的資料。
老年人(≥65歲)
接受腎臟移植的老年病人其建議劑量為每天二次每次1克，接受心臟或肝臟移植的老年病人其建議劑量為每天二次每次1.5克(見注意事項欄)。
孩童
用於小兒科病人的安全性與有效性尚未建立，小兒科的腎臟移植病人的藥動學資料非常有限，沒有小兒科病人接受心臟或肝臟移植的資料。
禁忌
曾發現對CellCept過敏的病例，因此CellCept禁用於對mycophenolate mofetil或mycophenolic acid過敏的病人。
警告
由於病人接受免疫抑制治療牽涉到藥物並用，因此接受CellCept作為免疫抑制療法中的一部分的病人其發生淋巴瘤或其它惡性疾病－尤其是皮膚方面－的危險性會增高(見副作用欄)，這種危險性似乎與免疫抑制的強度及持續時間有關，而非任何特定製劑的使用。
由於所有病人罹患皮膚癌的危險性升高，應藉由穿著防曬衣或使用高防曬係數的防曬霜以限制暴露于陽光及紫外線下。
應告知服用CellCept的病人有任何感染、意外的瘀傷、流血或任何其它骨髓抑制的跡象應即刻報告。
過度抑制免疫系統也會造成對感染－包括伺機性感染、致命性感染及敗血症－的敏感度增加(見副作用欄)。
注意事項
在CellCept治療期間，應告知病人若接種疫苗其效果可能較差且應避免使用經毒力減弱的活體疫苗(見交互作用欄)。流行性感冒疫苗可能有重要影響，醫師應依據國際性規範來給予此疫苗。
因為CellCept與消化系統不良事件，包括少見的消化道潰瘍、出血及穿孔，的發生率增加有關，因此活動性嚴重消化系統疾病病人使用CellCept應審慎。
因為CellCept是inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)的抑制劑，理論上其應避免用於有少見遺傳性Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT)缺陷例如Lesch-Nyhan和Kelley-Seegmiller症候群的病人。
建議CellCept不應與azathioprine並用，因為兩者均有造成骨髓抑制的可能性且尚未有同時使用的研究。
由於cholestyramine會明顯減少MPA的AUC，且由於CellCept並用此藥物會干擾腸肝再迴圈的藥物，可能減低CellCept的療效，須特別小心(見交互作用欄)。
嚴重慢性腎受損且接受腎臟移植的病人應避免服用每天二次一次大於1克的劑量(見藥動學欄及劑量和給藥方式欄)。
在移植手術後移植腎臟功能有延遲現象的病人建議不需調整劑量，但應小心觀察這類病人(見藥動學欄及劑量和給藥方式欄)。目前沒有嚴重腎受損病人接受腎臟或肝臟移植的數據。
老年病人可能較年輕病人有不良事件增加的危險性(見副作用欄)。
實驗室檢驗監測
服用CellCept的病人應檢查全血球計數，在治療的第一個月每週一次，第二、三個月每月二次，在第一年內往後每月一次。特別是服用CellCept的病人應監測是否有嗜中性白血球減少症，因嗜中性白血球減少症的發生可能與CellCept、並用其它藥物、病毒感染或與這些導因中的某些組合同時出現有關(見特殊劑量指示用法欄)。若發生嗜中性白血球減少症(絕對嗜中性白血球數低於1.3 x103/微升)，應中斷使用CellCept或減低劑量並小心觀察病人(見劑量和給藥方式欄)。
懷孕、授乳婦女
當懷孕的大鼠及兔在胎兒器官發展時用藥會發生與胎兒發展有關(包括畸形)的不良事件，在發生這些反應時的劑量相較于對母親具毒性的劑量低，且發生這些反應時的劑量低於建議用於腎臟、心臟或肝臟移植的臨床劑量。在孕婦沒有適當且控制良好的研究。然而，因CellCept已在動物顯示出有致畸胎作用，當給予孕婦時其可能造成胎兒傷害。因此除非潛在效益超過對胎兒潛在的危險性，否則CellCept應避免用於孕婦。
有懷孕可能的婦女在開始治療前的1星期內其血清或尿液懷孕檢驗結果應為陰性，其檢驗的敏感度至少50毫國際單位/毫升。建議醫師不應開始治療，除非有懷孕檢驗結果為陰性的報告。
開始CellCept治療前，治療中以及停止治療後6周內應採用有效的避孕方式，即使有不孕史也應採用有效的避孕方式，除非是因為子宮切除。應同時使用2個可靠的避孕方式，除非選擇禁欲的方式(見交互作用欄)。如在治療期間發現懷孕，醫師和病人應討論是否繼續懷孕。
在大鼠的研究顯示mycophenolate mofetil會排出至乳汁中，關於CellCept是否排出至人類乳汁中仍未知，由於很多藥物會排出至乳汁中，再加上mycophenolate mofetil可能對接受哺乳的幼兒造成嚴重不良反應，所以應決定是否停止授乳或停藥，但要包括考慮該藥品對該母親的重要性。
副作用
由於潛在疾病的存在以及並用許多其它藥品，使用免疫抑制劑的副作用通常難以確立。
從臨床試驗所得的經驗
用於預防腎臟、心臟和肝臟移植後器官排斥的CellCept並用cyclosporine及皮質類固醇時主要的不良反應包括腹瀉、白血球減少症、敗血症及嘔吐，並有證據顯示某些類型的感染如伺機性感染，發生率較高(見警告欄)。
CellCept用於治療難以控制的腎臟移植排斥的安全性與在三個控制研究中觀察到以每天3克的劑量預防腎臟排斥的安全性相似。腹瀉及白血球減少症，伴隨貧血、噁心、下腹疼痛、敗血症、噁心及嘔吐和消化不良是服用CellCept的病人比使用靜脈注射類固醇常出現的主要副作用。
惡性腫瘤
由於病人接受免疫抑制治療牽涉到藥物並用，以CellCept作為免疫抑制療法一部份的病人發生淋巴瘤或其它惡性腫瘤－尤其是皮膚方面－的危險性增高(見警告欄)。
在腎臟、心臟和肝臟移植的控制性臨床試驗中，病人接受CellCept (每天2克或3克)和其它免疫抑制劑，在移植手術後追蹤至少一年，發現0.4%至1%的病人有淋巴增生疾病或淋巴瘤。1.6%至4.2%的病人發現有非黑色素瘤皮膚癌；0.7%至2.1%的病人發現有其它種類的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植病人追蹤三年的安全性資料顯示惡性腫瘤的發生率與一年的資料相比沒有任何非預期的改變。追蹤肝臟移植病人至少一年，但少於三年。
在治療難以控制的腎臟排斥的控制性臨床試驗中，平均追蹤42個月，發現淋巴瘤的發生率為3.9%。
伺機性感染
所有病人發生伺機感染的危險性升高，且隨使用的全部免疫抑制劑量升高(見警語欄)。
在腎臟(服用2克的資料)、心臟和肝臟移植的控制性臨床試驗中，病人接受CellCept (每天2克或3克)和其它免疫抑制劑，在移植手術後追蹤至少一年，發現常見的伺機性感染有皮膚黏膜念珠菌、CMV病毒血症/症候群和單純皰疹。13.5%的病人發生CMV病毒血症/症候群和單純皰疹。
老年人(≥65歲)，特別是以CellCept作為免疫抑制療法的一部份者，可能發生某些感染(包括CMV組織侵害疾病)及可能腸胃出血及肺水腫的危險性較年輕人高更多(見注意事項欄)。
口服後CellCept的安全性
在預防腎臟移植排斥的控制試驗(三個試驗，服用2克或3克的資料)，一個控制心臟移植試驗，和一個控制肝臟移植試驗中，將³10%和3-<10%以CellCept治療的病人所報告的副作用列於下表(表一)：
表一：有≥10%和3-<10%以CellCept並用cyclosporine及類固醇治療的臨床試驗病人所報告的副作用
| 身體系統 | 腎臟移植病人所報告的副作用 (n = 991)* |
心臟移植病人所報告的副作用 (n = 289)** |
肝臟移植病人所報告的副作用 (n = 277)*** | |
| 全身性 | ≥10% | 無力、發燒、頭痛、感染、疼痛(包括腹、背及胸)，水腫、敗血症 | 無力、發燒、冷顫、頭痛、感染、疼痛(包括腹、背及胸)，水腫、敗血症 | 腹水、無力、冷顫、腹部腫大、發燒、頭痛、疝氣、感染、疼痛(包括腹、背及胸)，水腫、腹膜炎、敗血症 |
| 3–＜10% | 囊腫(包括淋巴囊腫及水囊腫)、腹部腫大、臉部水腫、流行性感冒症狀、出血、疝氣、抑鬱、骨盆疼痛 | 蜂窩組織炎、囊腫(包括淋巴囊腫及水囊腫)、腹部腫大、臉部水腫、流行性感冒症狀、出血、疝氣、抑鬱、頸痛、臉色蒼白、骨盆疼痛 | 膿腫、囊腫(包括淋巴囊腫及水囊腫)、流行性感冒症狀、出血、抑鬱、頸痛 | |
| 血液及淋巴 | ≥10% | 貧血(包括低著色貧血)、白血球過多症、白血球減少症、血小板減少症 | 貧血(包括低著色貧血)、瘀血、白血球過多症、白血球減少症、血小板減少症 | 貧血(包括低著色貧血)、白血球過多症、白血球減少症、血小板減少症 |
| 3–＜10% | 瘀血、紅血球增多症 | 瘀點、凝血酶原增加，凝血激素時間增加 | 瘀血、全部血球減少、凝血酶原時間增加 | |
| 泌尿生殖道 | ≥10% | 血尿、腎小管壞死、泌尿道感染 | 腎功能不正常(腎功能降低、血清肌酸酐增加)、寡尿、泌尿道感染 | 腎功能不正常(腎功能降低、血清肌酸酐增加)、寡尿、泌尿道感染 |
| 3–＜10% | 蛋白尿、排尿困難、腎盂積水、陽痿、腎盂腎炎、頻尿 | 排尿困難、血尿、陽痿、夜尿、腎衰竭、頻尿、尿失禁、尿液滯留 | 急性腎衰竭、排尿困難、血尿、腎衰竭、陰囊水腫、頻尿、尿失禁 | |
| 心血管 | ≥10% | 高血壓 | 心律不整、心跳過慢、心臟衰竭、高血壓、低血壓、心包滲液 | 高血壓、低血壓、心跳過快 |
| 3–＜10% | 心絞痛、心房纖維性顫動、低血壓、姿勢性低血壓、心跳過快、血栓、血管擴張 | 心絞痛、心律不整(包括心室上及心室期外收縮、心房不規則跳動、心室上及心室搏動過速)、心房纖維性顫動、心臟停止、充血性心衰竭、姿勢性低血壓、肺高血壓，昏厥、血管痙攣、靜脈壓增高 | 動脈血栓、心房纖維性震顫、心律不整、心跳過慢、血管擴張、昏厥 | |
| 代謝/營養 | ≥10% | 高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、低血鉀、低磷酸血症 | 酸中毒(代謝性或呼吸性)、膽紅素血症、BUN 升高、肌酸酐升高、酵素濃度升高(乳糖去氫酶、SGOT及SGPT)、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高血脂、高尿酸血症、多血症、低血鉀、低血鎂、低血鈉、體重增加 | 膽紅素血症、BUN 升高、肌酸酐升高、不正常癒合、高血糖、高血鉀、低血鈣、低血鉀、低血糖、低血鎂、低磷酸血症、低蛋白血症 |
| 3–＜10% | 酸中毒(代謝性或呼吸性)、堿磷酸酶增加、脫水、酵素濃度升高(貝他麩氨基轉勝月柬酶、乳糖去氫酶、SGOT及SGPT)、肌酸酐升高、高血鈣、高血脂、多血症、低血鈣、低血糖、低蛋白血症、高尿酸血症、體重增加 | 不正常癒合、堿磷酸酶增加、脫水、痛風、低血鈣、低血氯、低血糖、低蛋白血症、低磷酸血症、多血症、缺氧、呼吸酸中毒、口渴、體重減輕 |
酸中毒(代謝性或呼吸性)、堿磷酸酶增加、脫水、酵素濃度升高(SGOT及SGPT)、高膽固醇血症、高血脂、高磷酸血症、多血症、低血鈉、組織缺氧、血容積減少、體重增加、體重減輕 | |
| 胃腸 | ≥10% | 便秘、腹瀉、消化不良、噁心及嘔吐、口腔念珠菌感染 | 便秘、腹瀉、消化不良、脹氣、噁心及嘔吐、口腔念珠菌感染 | 肝功能試驗值增高(包括AST、ALT)、厭食、細膽管炎、膽汁滯郁性黃膽、便秘、腹瀉、消化不良、脹氣、肝炎、噁心及嘔吐、口腔念珠菌感染 |
| 3–＜10% | 肝功能試驗值增高(包括AST、ALT)、厭食、脹氣、腸胃炎、腸胃出血、胃串珠球病、齒齦炎、齒齦增生、肝炎、腸阻塞、食道炎、口腔炎 | 肝功能試驗值增高(包括AST、ALT)、厭食、吞咽困難、腸胃炎、齒齦炎、齒齦增生、黃疸、黑糞、食道炎、口腔炎 | 吞咽困難、胃炎、腸胃出血、黃疸、腸阻塞、口腔潰爛、食道炎、直腸異常、胃部潰瘍 | |
| 呼吸 | ≥10% | 咳嗽增加、呼吸困難、咽炎、肺炎、支氣管炎 | 氣喘、咳嗽增加、呼吸困難、咽炎、胸膜滲液、肺炎、鼻炎、竇炎 | 肺膨脹不全、咳嗽增加、呼吸困難、咽炎、胸膜滲液、肺炎、竇炎 |
| 3–＜10% | 氣喘、胸膜滲液、肺水腫、鼻炎、竇炎 | 呼吸暫停、肺膨脹不全、支氣管炎、流鼻血、咳血、打嗝、贅瘤、氣胸、肺水腫、痰增多、聲音改變 | 氣喘、支氣管炎、流鼻血、換氣過度、氣胸、肺水腫、呼吸道念珠球菌病感染、鼻炎 | |
| 皮膚及附屬物 | ≥10% | 青春痘、單純性泡疹 | 青春痘、單純性泡疹、帶狀泡疹、出疹 | 搔癢、出疹、出汗 |
| 3–＜10% | 掉發、皮膚的良性贅瘤、黴菌性皮膚炎、帶狀泡疹、多毛症、搔癢、皮膚癌、皮膚肥大(包括光化性角化病)、出汗、皮膚潰爛、出疹 | 皮膚的良性贅瘤、黴菌性皮膚炎、出血、搔癢、皮膚癌、皮膚肥大、皮膚潰爛、出汗 | 青春痘、黴菌性皮膚炎、出血、單純性泡疹、帶狀泡疹、多毛症、皮膚的良性贅瘤、皮膚潰爛、囊狀水泡出疹 | |
| 神經 | ≥10% | 暈眩、失眠、震顫 | 情緒激動、焦慮、困惑、憂鬱、暈眩、張力過高、失眠、感覺異常、嗜睡、震顫 | 焦慮、困惑、憂鬱、暈眩、失眠、感覺異常、震顫 |
| 3–＜10% | 焦慮、憂鬱、張力過高、感覺異常、嗜睡 | 痙攣、情緒不安定、幻覺、神經病變、思考異常、眩暈 | 情緒激動、痙攣、精神錯亂、口幹、張力過高、感覺遲鈍、神經病變、精神病、嗜睡、思考異常 | |
| 肌肉骨骼 | ≥10% | - | 腿痙攣、肌肉痛、肌肉無力 | - |
| 3–＜10% | 關節痛、腿痙攣、肌肉痛、肌肉無力 | 關節痛 | 關節痛、腿痙攣、肌肉痛、肌肉無力、骨質疏鬆 | |
| 特殊感覺 | ≥10% | - | 弱視 | - |
| 3–＜10% | 弱視、白內障、結膜炎 | 視力異常、結膜炎、耳聾、耳痛、眼睛出血、耳鳴 | 視力異常、弱視、結膜炎、耳聾 | |
| 內分泌 | ≥10% | - | - | - |
| 3–＜10% | 糖尿病、副甲狀腺疾病(PTH值上升) | 糖尿病、庫欣氏症候群、甲狀腺機能低下 | 糖尿病 |
上市後的使用經驗
胃腸道方面：結腸炎(有時由巨細胞病毒導致)，胰臟炎、有腸絨毛萎縮的個案。
免疫抑制方面的不適症：威脅生命的嚴重感染，例如腦膜炎及感染性心內膜炎偶爾報告，及某些類型的感染證實有較高的發生率，例如肺結核，及非典型的分枝桿菌感染。
CellCept上市後發生的其它不良反應相似於在腎臟、心臟和肝臟移植的試驗中所觀察到的。
交互作用
Acyciovir：當mycophenlate mofetil並用acyciovir比單一使用時，MPAG及acyciovir血漿濃度較高，因為在腎受損時MPAG的血漿濃度會增加，acyciovir也一樣，這兩種藥物可能會競爭由腎小管排泄的現象，因此進一步增加這兩種藥物的濃度。
含氧化鎂及氧化鋁的制酸劑：當並用制酸劑時，mycophenlate mofetil的吸收會減少。
Cholestyramine：在給予正常健康受試者單次劑量的mycophenlate mofetil 1.5克治療之前，給予cholestyramine 4天，一天三次一次4克的劑量時，MPA的AUC會減少40%。當並用時或給予其它會干擾腸肝再迴圈的藥物時應小心(見注意事項欄)。
Cyclosporin A：Cyclosporin A的藥動學不會受到mycophenlate mofetil的影響。
Ganciclovir：根據單次劑量給予建議口服mycophenlate mofetil及靜脈注射ganciclovir劑量的研究結果及已知mycophenlate mofetil(見藥動學欄及注意事項欄)和ganciclovir的藥動學在腎受損下所受的影響，可預期到並用這些作用劑(有競爭由腎小管排泄的現象)將會導致MPAG及ganciclovir的濃度增加。
預期MPA的藥動學特性不會有相當大的改變，所以不需要調整mycophenlate mofetil的劑量，腎受損的病人並用mycophenlate mofetil及ganciclovir時應該依建議劑量來給予及要小心地監測病人的狀況。
口服避孕藥：並用CellCept並不影響口服避孕藥的藥動學。
CellCept (1克每天二次)並用口服避孕藥含ethinylestradiol (0.02-0.04毫克)和levonogestrel (0.05-0.20毫克)、desogestrel (0.15毫克) 或gestodene (0.05-0.10毫克)的研究在18位有牛皮癬超過3個月經週期的女性中進行，顯示CellCept對血清黃體激素、LH和FSH沒有臨床上相關的影響，因此指出CellCept對口服避孕藥的抑制排卵作用沒有影響(見懷孕、授乳婦女欄)。
Trimethoprim/ sulphamethoxazole：觀察到對MPA的生體可用率沒有影響。
Tacrolimus：在腎臟移植病人：穩定的腎臟移植病人服用cyclosporin和CellCept(1克每天二次)，若cyclosporin以tacrolimus取代時，顯示MPA血漿AUC值約增加30%和MPAG血漿AUC值約降低20%。MPA的Cmax不受影響但MPAG的Cmax約降低20%。此作用機轉尚未完全瞭解。因為給予tacrolimus造成MPA濃度增加在時間-濃度曲線面積的末端(給藥後4-12小時)較顯著，所以增加MPAG的膽汁排泄伴隨增加MPA的腸肝再迴圈可能是此發現的部分原因。病人若正服用tacrolimus，CellCept的劑量不應超過1克每天二次。應小心觀察病人並給予適處理。
在另一個腎臟移植病人的研究中，顯示CellCept似乎不會改變tacrolimus濃度。
在肝臟移植病人：肝臟移植病人服用CellCept和tacrolimus的藥動學資料非常有限。在一臨床試驗在穩定的肝臟移植病人中評估CellCept對tacrolimus藥動學的影響，當給予正服用tacrolimus的病人多次CellCept(1.5克每天二次)時，發現tacrolimus的AUC約增加20%。
其它交互作用：在猴子並用mycophenolate mofetil及probenecid時，血漿MPAG的AUC值增加三倍，因此其它已知由腎小管分泌的藥物可能與MPAG競爭，而使MPAG 或其它由腎小管分泌的藥物的血漿濃度升高。
活體疫苗：免疫反應受損的病人不應給予活體疫苗。抗體對其他疫苗的反應可能減弱(見注意事項欄)。
過量
目前仍未有人類服用過量mycophenolate mofetil 的經驗報告。
血液透析不會洗出MPA，然而，MPAG在高濃度(>100微克/毫升)時，少量的MPAG會被洗出。膽酸吸收劑例如cholestyramine利用干擾藥物的腸肝再迴圈，降低MPA的AUC，能藉由增加此藥的排出移除MPA。(見藥動學欄)。
特殊注意事項
處理和丟棄
CellCept口服
由於已證實mycophenolate mofetil對大鼠及兔子有致畸胎作用(見懷孕、授乳婦女欄)，不應將CellCept膠囊打開或打碎，避免將CellCept膠囊所含的粉末吸入或與皮膚或黏膜直接接觸，若發生接觸，以皂類及水徹底清洗，以清水沖洗眼睛。
安定性
該藥品不應於超過包裝所示保存期限(EXP)後使用。
包裝
16-1000粒以下盒裝。
請將本藥置於孩童無法取得之處。
本藥須由醫師處方使用
2000年12月
製造廠: Roche S.p.A., Via Morelli 2, Segrate (MI), Italy藥商 : 羅氏大藥廠股份有限公司
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