2013年10月14日 星期一

中藥治療高血壓最近之研究





温馨提示:

雖然降血壓中藥療效良好且藥性溫和、副作用較少,但高血壓患者需長期服藥,故有些藥物經藥理實驗證明具有良好的降血壓作用,例如:馬兜鈴科植物青木香、廣防己等,含有腎毒性物質——馬兜鈴酸,久服傷腎,在處方用藥時最好避免使用此類有毒性副作用的中藥。

高血壓是國人常見慢性病之一,依病因不同可分為:原發性高血壓,與環境 (高脂、高鈉飲食、缺乏運動、心理壓力等) 及遺傳有關;續發性高血壓,以腎實質與血管性病變為主,尚含康氏症候群 (Conn's syndrome,原發性皮質醛酮分泌過多症)、庫欣氏症候群 (Cushing's syndrome),以及嗜鉻細胞瘤 (pheochromocytoma,腎上腺髓質病變)、甲狀腺或副甲狀腺疾病等內分泌異常性高血壓;此外,動脈硬化窄縮、睡眠呼吸中止症、藥物 (如雌激素-黃體素口服避孕藥)、懷孕 (妊娠高血壓) 也可能引發高血壓。

高血壓的治療藥物因作用機制不同而種類繁多,有thiazide類利尿劑、甲型交感神經受體阻斷劑 (α-blocker)、乙型交感神經受體阻斷劑 (β-blocker)5羥色胺拮抗劑 (5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor antagonist)、血管擴張劑 (vasodilator)、鈣離子通道拮抗劑 (calcium channel blocker, CCB) 和血管張力素轉化酶抑制劑 (angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)、血管張力素受體阻斷劑 (angiotensin receptor blocker, ARB),能治療並減少高血壓併發症,但副作用亦多。中藥治療高血壓常結合各種藥理機制,多管齊下,經實驗研究均有一定的治療效果。本文就近年來降血壓中藥研究文獻作綜合整理,以供中醫藥研究發展與臨床辨證施治之參考。

1、黃芩:黃芩莖葉總黃酮能降低正常與高血壓動物模型之血壓 (1)。黃芩甙能藉由阻斷細胞膜上的鈣離子通道而降低實驗大鼠主動脈平滑肌細胞內游離Ca2+ 濃度,並抑制正腎上腺素與高K+所致細胞內Ca2+濃度上升 (2)

2、淫羊藿:淫羊藿苷能夠直接鬆弛血管平滑肌,且明顯減弱去甲腎上腺素促胞外Ca2+內流所致的Ca2+依賴性收縮反應,降低高K+所致胸主動脈、腸繫膜動脈、冠狀動脈、5-羥色胺所致腦基底動脈的收縮反應 (3)。淫羊藿黃酮苷腹腔注射自發性高血壓大鼠可抑制血壓上升,降低中風之死亡率,主要與阻斷交感神經節有關 (14)

3、三七:4%田七人參 (Tienchi ginseng, Panax notoginseng) 地上部製作之茶飲可降低具中風傾向之自發性高血壓雄性大鼠 (male stroke-prone spontaneously hypertensive ratsSHRSP) 的血壓,但對正常Wistar京都大鼠則無影響。田七人參含兩種皂甙:20(s)-protopanaxadiol (PPD) 類的人參皂甙ginsenosides Rb1Rd有降低血壓效應,以及20(s)-protopanaxatriol (PPT) 類的ginsenosides Rg1Re,可逆轉PPD降血壓效應。此茶飲源自田七人參地上部,僅含PPD,但無PPT,故具有降血壓之保健功效 (4)。三七總皂苷為鈣通道阻滯劑,能阻斷正腎上腺素所致Ca2 +內流作用,因而擴張血管產生降壓作用 (16)

4、刺五加:刺五加提取物與刺五加注射液均可增加紅血球膜流動性,降低微黏度,其中刺五加注射液的作用更為顯著。刺五加提取物可以增加紅血球膜流動性,從而降低血液黏度,改善血液流變學指標 (5)。培養Wistar大鼠之乳鼠心室肌細胞,培養基中加入複方刺五加注射液200 μg/ml,可使心肌細胞動作電位的波幅、波寬、閾電位、最大舒張電位元、最大去極化速度及再極化 (10%50%90%) 水平的動作電位波寬一致減小,其作用與鈣通道阻滯劑尼莫地平0.4 μg/ml相似;鈣離子80 μg/ml則能逆轉上述作用,顯示複方刺五加注射液具有阻滯鈣離子通道的作用,為抗高血壓的藥理機制之一 (6)

5、天麻:西藥加用天麻素治療高血壓,既能使高血壓患者的血壓得到理想控制,又能迅速消除臨床症狀,其療效明顯優於單用西藥,是一種理想的治療方法 (7)

6、鉤藤:鉤藤之鉤藤鹼和異鉤藤鹼是降血壓主要成分,而異鉤藤鹼作用強於鉤藤鹼。鉤藤的降壓作用主要是藉由直接和反射性地抑制血管收縮,以及阻滯交感神經和神經節,使外周血管擴張,阻力降低;亦能抑制細胞內Ca2+釋放,直接擴張血管 (8)

7、葛根:大鼠餵食高糖高鹽高脂建立胰島素抵抗-高血壓 (insulin resistant hypertension, IRH) 病理模型,隨機分為模型卡托普利 (Cap) 組、葛根素注射液 (Pue) 高、中、低三個劑量組、模型陰性對照組,給藥後,測定血漿胰島素 (Fins)、空腹血糖、腎素 (renin)、血管緊張素II (Ang-II)TNF-α的含量及給藥前後血壓的變化。結果CapPue 80 mg/kg40 mg/kg組均能明顯降低IRH大鼠的腎素、Ang-II的含量及血壓。Pue 20 mg/kg組對上述各指標,均未見顯著差異性。CapPue 80 mg/kg組,能降低FinsTNF-α含量,改善IRH大鼠的高胰島素;提高低下的胰島素敏感性指標,表示Pue可有效增強胰島素的敏感性,降低胰島素阻抗-高血壓大鼠的腎素血管緊張素的含量,降低高血壓 (9)

8、當歸:川芎與當歸萃取物 (ELCAS) 可抑制血管平滑肌細胞 (vascular smooth muscle cellVSMC) 增生與其蛋白質合成,依劑量與時間不同而抑制程度各異。流式細胞儀檢測G0/G1期未給藥為74%,給予ELCAS (300 μg/ml)後為79.8%S期未給藥為7.4%,給予ELCAS後為4.2%。此外ELCAS尚能增加VSMC一氧化氮合成。上述結果表示ELCAS可藉由制止VSMCG1S期的進行過程,並增加一氧化氮合成,抑制其增生 (10)

9、防己:觀察防己萃取物對deoxycorticosterone acetate-salt (DOCA-salt) 高血壓大鼠血壓與心臟重量,心肌缺血-再灌注損傷之麻醉大鼠心律不整與梗死之影響。並與鈣離子通道拮抗劑粉防已鹼 (tetrandrine,防己萃取物中含有7%),以及鈣離子通道拮抗劑verapamil作比較。給予防己萃取物可降低DOCA-salt高血壓大鼠動脈血壓,冠狀動脈血流正常,並減少右心室肥大。防己萃取物能減少麻醉大鼠心肌缺血-再灌注損傷所致心律不整與梗死病灶,防己萃取物與tetrandrineverapamil作用相似,顯示防己萃取物可作為鈣離子通道拮抗劑,用以治療心血管疾病 (11)

10 澤瀉:澤瀉湯治療高血壓合併高脂血症,能使血壓得到良好的控制,三酸甘油酯、總膽固醇亦有明顯的改善作用 (12)

11 虎杖:虎杖的有效成分白藜蘆醇苷具有顯著的擴張血管,降低血壓的作用;虎杖苷能促進血管平滑肌細胞外Ca2+進入細胞內,並誘導細胞內Ca2+釋放 (13)

12 山楂:以大鼠離體胸主動脈環為實驗模型,觀察黃芩、牛膝、杜仲、山楂、豨薟草五種中草藥對正腎上腺素誘導的內鈣依賴性與外鈣依賴性血管平滑肌細胞鈣離子通道的影響。結果上述五種藥材均能不同程度地抑制正腎上腺素誘導的細胞外Ca2+內流所致血管平滑肌收縮;黃芩尚能顯著抑制正腎上腺素誘導的細胞內Ca2+釋放。表示這五種藥材可阻滯VSMCs鈣通道,與其擴張血管、降血壓作用機制有關;而牛膝、杜仲、山楂和豨薟草等對血管平滑肌細胞鈣通道的阻滯作用為首次研究發現 (15)

13 附子:以門靜脈結紮法 (partial portal vein ligation, PVL),誘導Sprague-Dawley大鼠產生門脈高壓,觀察炙附子對其血液流變學影響。首先1日兩次給予正常大鼠高低兩組劑量的炙附子 (0.4, 0.8 g/kg) propranolol (15, 30 mg/kg),連續14日;第15日至28日,1日兩次給予PVL大鼠2.4 g/kg炙附子,測其血液流變學,並觀察生化與組織病理學變化。首先1日兩次給予正常大鼠炙附子、propranolol以及蒸餾水的門脈高壓組分別為:低劑量炙附子為13.81±0.11 mmHg,高劑量為11.59±0.07 mmHgpropranolol低劑量為17.09 ±0.06 mmHg,高劑量為14.52 ±0.29 mmHg;蒸餾水為20.11±0.22 mmHg。後期給予PVL大鼠炙附子亦能明顯降低升高的門靜脈壓 (14.56±0.19 vs. 19.50±0.31 mmHg, P < 0.05)。上述結果表示高劑量炙附子之降壓作用優於propranolol,並顯著改善PVL大鼠門靜脈高壓狀態,且無副作用,有開發成為預防及治療門脈高壓用藥的潛力 (17)

14 銀杏Dahl salt-sensitive (Dahl) 大鼠餵食8.0% NaCl飲食或8.0% NaCl 加上0.5%銀杏萃取物24日後,取Dahl大鼠心房與主動脈觀測銀杏萃取物對其之影響。結果含銀杏萃取物之飲食並不會似乙醯膽鹼與isoproterenol影響心房活動,但有類似乙醯膽鹼、醯鐵氰化鈉 (Sodium nitroprusside) 鬆弛主動脈之效應。上述結果表示銀杏萃取物能降低鹽份所致血壓升高,以及恢復乙醯膽鹼引致主動脈舒張功能 (18)

15 吴茱萸:吳茱萸次鹼可開啟血管平滑肌細胞中一些非電壓依賴性的鈣通道和血管內皮細胞L-型電壓依賴性鈣通道。在離體血管實驗中,吳茱萸次鹼能夠內皮依賴性地抑制正腎上腺素 (norepinephrine) 所致血管收縮,此作用可被Nomega-nitro-L-arginine (一氧化氮合成酶抑制劑) 所阻斷,但不能被鉀離子通道阻斷劑 (apamincharybdotoxin) 抑制,顯示吳茱萸次鹼有降血壓和鬆弛血管的作用,其機制與一氧化氮-環化鳥苷酸 (NO-cGMP) 訊息路徑有關 (19)

16 二子降壓湯:萊菔子水提物及所含芥子鹼硫酸氫鹽有顯著的降血壓作用,決明子有降低血壓和降低血清膽固醇的作用。二子降壓湯由萊菔子20 g與決明子10 g所組成,萊菔子降氣化痰、消食除脹以治痰濁之本,為君藥;決明子清肝瀉火以治眩暈之標,為臣藥;故此二藥配伍,相輔相成,療效甚佳 (20)

17 牛黃降壓丸:牛黃降壓丸由牛黃、羚羊角、珍珠、水牛角濃縮粉、白芍、決明子、川芎、黃芩素、鬱金、冰片、甘松、薄荷等14味藥組成,是借鑒古方《痘疹世醫心法》之牛黃清心丸與《溫病條辨》之安宮牛黃丸,配合調節機體陰、陽、虛、實平衡之法,經反復研製而成的臨床驗方。運用牛黃降壓丸清心化痰、鎮靜降壓之效治療原發性高血壓,臨床降壓有效率達95.7%,穩定輕、中度患者24 h血壓水平,降低患者交感神經過度興奮 (21)

18 止眩散:止眩散由補肝腎、息風化痰、活血化瘀中藥 (何首烏、枸杞子各20 g,生地黃、白芍、酸棗仁各30 g,天麻、鉤藤、當歸、紅花、牛膝各15 g) 組成,以上諸藥合用治療原發性高血壓50例,可消除頭暈、頭痛等症狀,有效率為92 %  (22)

19 芩丹膠囊 40隻自發性高血壓大鼠 (spontaneously hypertensive rats, SHR)均分為5: 芩丹膠囊 (Qindan Capsule, QC) 高劑量組 (QCHD, 750 mg/(kg·d))QC低劑量組(QCLD, 150 mg/(kg·d))、牛黃降壓丸 (Niuhuang Jiangya Pill, NJP) (200 mg/(kg·d))Captopril (15 mg/(kg·d))、模型組,以及正常對照組8Wistar-Kyoto大鼠(WKY),均以灌胃方式給藥,12 週後測心臟收縮壓 (Systolic blood pressure, SBP)、內皮素水平、抑鈣激素基因相關胜肽 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 與血管緊張素-在血漿與在腸繫膜動脈組織之濃度。結果QCHDSBP低於模型組,但與Captopril組、NJP組比較無顯著差異;QCHD組給藥後與模型組比較,血漿內皮素濃度降低,CGRP升高,且高於NJP組與Captopril 組。QCHD組血管緊張素-在腸繫膜動脈組織中的濃度低於模型組,但血漿中的濃度並無差異。上述結果表示QC 能降低SHR大鼠血壓,其機制可能與調節血漿中與心血管有關之胜肽以及區域性腎素-血管緊張素系統有關 (23)

20 三黃瀉心湯:三黃瀉心湯由大黃、黃芩、黃連三味藥物組合而成,是臨床治療實熱的代表方之一。張仲景的《傷寒雜病論》,唐代孫思邈的《千金要方》,清代唐容川的《血證論》等,都可見其原方或其相關變化的記載。由於高血壓屬中醫的眩暈、鼻衄之範疇,臨床應用三黃瀉心湯加生地炭、側柏葉、牡丹皮諸藥以清心瀉火、涼血止血。症狀緩解後去大黃、黃連而加天麻、鉤藤諸藥養肝陰、潛肝陽,療效良好 (24)

21 複方寄生流浸膏:觀察複方寄生流浸膏 (桑寄生、淫羊藿、女貞子、生黃耆、澤瀉等) 單次用藥與連續14日用藥,對自發性高血壓大鼠 (SHR) 和腎性高血壓模型犬 (RHD) 的降血壓作用,並與牛黃降壓丸、硝苯地平膠囊比較。結果顯示複方寄生流浸膏單次給藥和多次給藥對SHRRHD均有顯著的降血壓作用,此作用起效緩慢,但維持時間較長,在一定劑量範圍內呈明顯的量效關係 (25)

22 天麻鉤藤飲:天麻、鉤藤具有良好鎮靜和抗驚厥作用。天麻可使大鼠腦皮質、丘腦、腦幹多巴胺的含量減少,鉤藤對由5 - HT代謝紊亂所引起的精神性疾病如更年期綜合症、憂鬱、狂躁等具有明顯的調節作用。應用天麻鉤藤飲,加上平肝潛陽的石決明,清肝火的黃芩、補肝腎的山梔,牛膝、杜仲、桑寄生,養心安神的夜交藤、茯神,治療原發性高血壓,療效甚佳 (26)

23 複方鬼箭羽湯:觀察複方鬼箭羽湯 (鬼箭羽、葛根、丹參、當歸、炙大黃、黃連等) 的降壓和改善高血壓胰島素抵抗及血液流變學的作用。將80例高血壓病患者隨機分為試驗組42例和對照組38例,試驗組予口服複方鬼箭羽湯加Captopril,對照組僅服用Captopril,兩組療程均為6周,觀察治療前後2組空腹血糖 (FPG)、空腹血清胰島素 (FINS)、胰島素敏感指數 (ISI) 和血壓、血液流變學的變化。結果治療後兩組患者的收縮壓及舒張壓均較治療前有顯著性降低,且FINS水平顯著性降低,ISI顯著性升高;治療後兩組的血液流變學各項指標也均有顯著性改善。兩組治療後比較,試驗組FINS水平低於對照組,ISI水平高於對照組,血液流變學各項指標的改善也優於對照組,但其降壓作用與對照組相仿,複方鬼箭羽湯能有效改善高血壓與胰島素阻抗作用,以及高血壓患者異常的血液流變學指標 (27)

24 平肝益腎滌痰飲 60例高血壓肥胖患者隨機分為對照組和中藥組 (在對照組方法上加用中藥),治療8周。觀察血壓、體重、腰圍 (WC)、腰臀比 (WHR)、代謝參數及空腹血清胰島素 (FINS)、瘦素的變化,進行治療前後和組間比較。結果中藥組治療後收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、體重指數 (BMI)WCWHR、血糖 (FPG)、總膽固醇 (TC)、三酸甘油酯 (TG)HDL-CLDL-CFINS、瘦素、胰島素敏感指數 (ISI) 與治療前比較有顯著差異;SBPDBPFPGTCHDL-CLDL-CISI和對照組比較亦有顯著差異 (P<0.05)。表示臨床上加用中藥療法治療高血壓肥胖患者,可以更有效地改善血壓、體重和BMI等,對代謝也有調整作用,其機制可能與增加胰島素敏感性和降低瘦素有關 (28)

雖然降血壓中藥療效良好且藥性溫和、副作用較少,但高血壓患者需長期服藥,故有些藥物經藥理實驗證明具有良好的降血壓作用,例如:馬兜鈴科植物青木香、廣防己等,含有腎毒性物質——馬兜鈴酸,久服傷腎,在處方用藥時最好避免使用此類有毒性副作用的中藥。

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